该肿瘤中，最近描述了一种分子亚型，即DEK::AFF2融合的癌，约占所有HPV无关非角化型鳞状细胞癌的半数。该亚型形态学为非角化鳞状上皮形成内翻的、相互吻合的分叶状，推挤间质形成外生性（乳头状）生长，有周边栅栏状表现、棘层改变，角化珠的比例不足10%。文献数据称，细胞核着色的免疫组化标记AFF2对于DEK::AFF2融合肿瘤的敏感性和特异性均为100%，但仍需进一步研究。这一亚型非角化型鳞状细胞癌的预后还不完全清楚，但有报道称局部复发率达56%，远处转移瘤达35%，死亡率达25%。
站群论坛二、实性亚型腺样囊性癌实性亚型腺样囊性癌为形态均一的基底样细胞呈致密巢状或片状，胞质稀少，散在于黏液样或透明样变性的背景中，核分裂活性高。残余管状或筛状生长的区域，是诊断线索之一。
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图1.腺样囊性癌：（A）基底样细胞呈实性巢状排列，少许区域有假筛状结构；腺样囊性癌为双相型恶性肿瘤，免疫组化管腔周围细胞表达p63（B，此处表现为显著梁状结构），管腔细胞表达CK7，为胞质/胞膜着色（C）。MYB在两种细胞均为细胞核的弥漫、强阳性着色（D）。
三、HPV相关多表型鼻腔鼻窦癌该肿瘤也是由HPV所致的双相型上皮性肿瘤，此前曾称为HPV相关的鼻腔鼻窦癌、伴腺样囊性样特征；第五版世界卫生组织头颈部肿瘤分类中将其作为独特病种纳入。需要注意的是，尽管该肿瘤p16免疫组化一般为弥漫、强阳性，但相同结果也可见于腺样囊性癌，而后者与HPV完全无关。因此仅免疫组化p16不足以区分二者，需特殊的HPV检测才可以。
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图2.HPV相关的多表型鼻腔鼻窦癌，组织学呈巢状结构，细胞为高级别基底样，且伴腺样囊性癌样假筛状特征（A）。典型的双相型特征可通过假腺样结构区域的基底细胞表达p63、管腔细胞不表达而得以体现（B）。SOX10在管腔细胞和周围细胞均为细胞核弥漫强阳性（C）。免疫组化p16弥漫强阳性，是该肿瘤诊断所必需。
四、鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤该肿瘤具有异质性，最常见为上皮样细胞或浆细胞样细胞，还可表现为梭形、横纹肌样、透明细胞样、未分化细胞等。瘤细胞疏松黏附、或排列呈实性巢状、束状、席纹状、器官样等，从而可类似多种其他肿瘤。胞质内有黑色素、在黏膜内播散是极好的诊断线索，但很多并无色素，且黏膜为溃疡或未取到。
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图3.鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤，本例为上皮样细胞（A）或梭形细胞排列呈束状（B）构成的肿瘤，黑色素成分较少。免疫组化HMB45在恶性黑素细胞呈胞质强阳性，同时可显示出其在上方黏膜的雀斑样播散（C）；SOX10为细胞核强阳性（D）。
五、SWI/SNF复合体缺陷型鼻腔鼻窦（腺）癌SWI/SNF缺陷型鼻腔鼻窦癌是指存在SMARCB1和/或SMARCA4的失活。该肿瘤形态学主要为基底样（60%）、浆细胞样/横纹肌样（33%）表现，与非角化型鳞状细胞癌有重叠，但并无鳞状特征、角化、腺样结构。不过该肿瘤免疫组化方面可能会有神经内分泌标记的局灶、弱阳性，因此需注意鉴别神经内分泌肿瘤。
SMARCB1缺陷型鼻腔鼻窦腺癌组织学主要为嗜酸性、浆细胞样，且有特征性的腺体形成，约25%的病例可见卵黄囊特征。
SWI/SNF复合体缺陷型鼻腔鼻窦肿瘤需积极的多学科治疗，但其五年生存率仍接近0。相关靶向治疗及免疫检查点抑制剂治疗可能有一定效果。
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图4.SWI/SNF复合体缺陷型鼻腔鼻窦（腺）癌，为形态相对单一的细胞排列呈实性基底样细胞超，有小的粉刺状坏死（A）。另一例表现为浆细胞样，伴少许小管腔形成，细胞核重叠（B）。瘤细胞弥漫阳性表达CK5/6（C）。SMARCB1（INI1）阴性，淋巴细胞和内皮细胞可作为阳性内对照（D）。
六、NUT癌该肿瘤的定义是指存在NUTM1基因融合，具体融合配体不一。仅从形态来说，该肿瘤与其他的“小圆形蓝细胞肿瘤”存在显著重叠，如淋巴瘤、恶性黑色素瘤、Ewing肉瘤、未分化癌等。因此该肿瘤的诊断必须结合必要的免疫组化和/或分子检测才可做出。
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图5.NUT癌。该肿瘤呈实性生长，伴大片坏死，细胞为原始的圆形表现，胞质嗜酸性至嗜碱性，细胞核有显著多形性（A）。出现突然角化的典型表现有助于识别该肿瘤（B）。免疫组化NUT为细胞核着色（C），高分子量CK阳性、尤其角化区域（D）。
七、鼻腔鼻窦未分化癌该肿瘤在组织学和免疫组化方面并无上皮（包括鳞状上皮和腺上皮）的特异分化，因此属于排除性诊断。该肿瘤虽然可能会有印戒样形态，但并无任何黏液产生。免疫组化方面表达广谱CK和低分子量CK（如CK7、CK8、CK18、OSCAR），但不表达CK5/6和p40；p63不可靠，因为可存在散在的着色。该肿瘤一般EMA阳性，且Syn和CgA可散在阳性，但组织学无神经内分泌分化。
该肿瘤中IDH2突变的几率为50%-88%，可通过突变特异性免疫组化识别出来。其临床意义在于IDH2突变的癌不管表型如何，预后要比SMARCB1缺陷型癌和有其他分子改变的鼻腔鼻窦未分化癌预后好。
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图6.鼻腔鼻窦未分化癌，为高级别基底样上皮细胞呈相互连接的梁状表现（A）；可见高级别细胞核特征，如开放染色质、显著核仁、大量核分裂并有非典型核分裂（B）。免疫组化高分子量CK一般为弥漫强阳性（C），也可有Syn的阳性（D）。
八、鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤由于该肿瘤为上皮。间叶、原始神经外胚层成分的混杂，因此小活检标本中可能因为并未取到所有成分而出现诊断困难。其免疫组化也是组成成分的相应表达。该肿瘤大部分属于SMARCA4缺陷型肿瘤；少部分病例会因为β-catenin突变而出现细胞核的异常表达。
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图7.鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤，本例有两种成分构成，上皮呈梁状的癌成分，非典型间质构成的肉瘤样成分（A）；上皮成分周围可见束状间质，部分有软骨分化（B）。免疫组化高分子量CK在癌成分阳性，在肉瘤成分阴性（C）。Actin-S在肉瘤成分弱阳性，在癌成分阴性（D）。
九、造釉细胞瘤样Ewing肉瘤该肿瘤属于Ewing肉瘤亚型，且免疫组化表达CD99和NKX2.2；其中NKX2.2极为敏感，但并不特异，因此应联合CD99共同应用。该肿瘤分子特点为t(11;22)易位导致EWSR1::FLI1融合。仅EWSR1基因重排不足以诊断该肿瘤，因为软组织肌上皮癌也有相同的EWSR1重排；必须确定其配体为FLI1才可做出该肿瘤的诊断。
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图8.造釉细胞瘤样Ewing肉瘤，细胞为小圆形蓝染形态，胞质嗜酸性、中等量，呈巢状和分叶状结构；周边有轻微栅栏状表现，细胞巢位于促纤维结缔组织增生性间质中（A）。瘤细胞表达高分子量CK（B）、p63（C），CD99呈细胞膜阳性（D）。
十、嗅神经母细胞瘤根据结构、核分裂活性、细胞核多形性及有无纤维基质、（假）菊型团和坏死，可将嗅神经母细胞瘤分为四级。
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图9.嗅神经母细胞瘤，为多形性基底样神经外胚层细胞呈巢状结构，形成Homer Wright假菊型团（A）。免疫组化Syn（B）和CgA（C）弥漫强阳性，S100在残留支持细胞着色（D）。
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