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二甲双胍被誉为治疗糖尿病的“神药”，因有效的血糖控制、减重和心血管保护等多重功效而广受推崇，甚至在抗衰老领域也备受关注。

然而，复旦大学的一项新研究却对这种药物提出了警示。

研究显示，二甲双胍虽然在年轻个体中展现了延缓衰老的潜力，但在老年患者中可能适得其反，甚至可能缩短寿命，这款药物对年长个体的线粒体功能产生负担，使其无法像年轻个体一样有效代谢，反而加重了细胞损耗。

这一发现，引发了医学界对二甲双胍，在老年人群中安全性的新一轮思考，提醒我们在使用“神药”时要更加谨慎。

李先生的用药波折

李先生是一位年过七旬的退休教师，但因多年患有糖尿病，始终未能摆脱药物的依赖。

几年前，医生为他开了二甲双胍，这款药物不仅能够有效控制血糖，还被誉为“神药”，据说对心血管有保护作用，甚至能延缓衰老。

得知这些，李先生对这款药物更为信任，开始每天早晚各服用一片，希望它能帮助自己稳定血糖的同时，延长健康寿命。

一段时间以来，李先生觉得身体状况确实有所改善，血糖水平稳定，心情也轻松了不少，每天清晨，他习惯于走出小区，围着绿树成荫的道路散步，脸上总带着一丝笑意。

但最近几个月，他的体力似乎不如从前，每次走路超过半小时，就会感到浑身乏力，爬楼梯也变得吃力，走上几层就气喘吁吁。

他的妻子刘阿姨见状不免担心，常常劝他去医院复查一下，看看是不是年纪大了需要调整用药，李先生摆摆手，总是笑着说：“可能是年纪上来了，药也吃得好好的，没什么大问题。”

但李先生的状态并未好转，反而愈加虚弱，一次上楼时，他甚至因为腿脚无力而差点摔倒，这次他终于意识到情况不容忽视，决定去医院做一个全面检查。

刘阿姨陪着他来到医院，等待检查结果时，李先生面色憔悴，坐在长椅上微微喘气，显得疲惫不堪，刘阿姨不断安慰他，轻轻拍着他的手，盼望着检查结果能够尽早出来。

医生看过检查结果后，告诉李先生他的心肺功能确实有所下降，身体对药物的耐受性可能在逐渐减弱，医生仔细询问了李先生的用药情况，得知他每天都在服用二甲双胍后。

提醒他，二甲双胍虽然是控制糖尿病的有效药物，但长期在老年人群中使用，可能带来一定的副作用，医生建议李先生适当减少二甲双胍的剂量，并增加几项生活管理措施。

这番话让李先生感到意外，他回想起自己曾听过二甲双胍的诸多好处，为什么现在却被告知它可能对老年人不利？

近期有研究表明，二甲双胍在年长患者中，可能引发一些不良反应，尤其是体力下降和疲劳等症状在老年人身上更为明显，且随着年龄的增加，这种药物带来的代谢负担也会加重。

回到家中，李先生的心情有些沉重，他坐在书房的窗边，望着窗外，回忆起自己服用二甲双胍后的各种经历。

刘阿姨端来一杯温水，递给他，同时在一旁安慰说：“医生已经建议咱们调整剂量了，以后你就听医生的，看看有没有好转。”

李先生轻轻点头，将水杯拿在手中，心中暗下决心要配合医生的建议。

从那天起，李先生开始严格按照医生的建议服药，减少了二甲双胍的用量。

他还在家人的鼓励下增加了一些健康管理措施，如适量运动、调整饮食，每天坚持记录血糖水平和身体状况，渐渐地，他发现自己开始恢复一些体力，气喘的现象也有所缓解。

几周后，李先生再度复查，身体状况略有好转，医生建议他继续保持新的用药方案，定期复查，在诊室里，李先生感到内心的一块大石终于落地。

回到家后，他对刘阿姨感慨道：“看来药物也是要慎重对待的，有时候自己多加注意反而更好。”

刘阿姨点头称是，两人从此对药物使用更加小心，定期复查身体，保持健康生活方式。

二甲双胍的双重效应

二甲双胍曾被誉为糖尿病治疗的“神药”，它通过抑制肝脏葡萄糖的产生，有效降低血糖水平，从1957年开始广泛应用以来，帮助了全球上亿糖尿病患者。

因独特的作用机制，在降糖方面表现卓越，还展现出诸如减重、抗肿瘤、心血管保护等多种益处。

随着研究的深入，二甲双胍的抗衰老作用也逐渐被关注，并被一些科学家寄予厚望，但复旦大学的一项研究却为二甲双胍的应用敲响了警钟，尤其是在老年人群中的使用问题。

这项研究，由复旦大学公共卫生学院的卢国栋教授团队完成。

研究成果发表于《老化机制与发展》杂志，标题为《二甲双胍对秀丽隐杆线虫寿命和健康寿命双相效应的机制分析：青春之灵药，老年之毒药》。

研究团队通过对不同年龄阶段的秀丽隐杆线虫（C. elegans）进行二甲双胍干预实验，观察药物对寿命的影响。

研究显示，二甲双胍在年轻线虫中具有抗衰老效果，能够延长平均寿命11.1%，这是其被称为“青春之灵药”的原因之一。

但令人震惊的是，当研究团队将二甲双胍应用于老年线虫时，实验结果却出现了翻转——二甲双胍缩短了老年线虫的寿命，平均寿命减少了22.2%。

为探究二甲双胍在不同年龄段产生截然不同效果的原因，研究团队深入分析了二甲双胍对线虫基因表达的影响。

研究发现，年轻线虫在接受二甲双胍治疗后，体内有340个基因上调，256个基因下调，这些基因涉及辅因子结合、血红素结合、四吡咯结合等多条通路的激活。

这些通路有助于提升年轻线虫的代谢和抗氧化能力，促进线虫寿命的延长。

相较之下，老年线虫在使用二甲双胍后，其基因表达模式发生了明显变化。

研究显示，老年线虫体内仅有156个基因上调，160个基因下调，这些基因大多与角质层结构的非关键功能相关。

也就是说，老年线虫对二甲双胍的响应性显著降低，无法像年轻线虫那样有效激活抗衰老通路。

这一发现表明，随着年龄增长，机体的代谢可塑性逐渐减弱，二甲双胍在老年期可能反而带来负面效果，影响正常的生理功能。

研究团队还进一步探究了这种双相效应的具体机制，发现两个关键基因nhr-57和C46G7.1在二甲双胍的作用中扮演重要角色，这两个基因分别与线虫的缺氧反应和寿命延长密切相关。

在年轻线虫中，二甲双胍能够上调nhr-57和C46G7.1基因的表达，增强代谢适应性和抗氧化能力；然而在老年线虫中，这些基因的表达显著下调，二甲双胍反而成为干扰正常功能的因素。

研究进一步发现，通过基因敲除实验，所有年龄段的线虫在失去这两个基因后，寿命均显著缩短，但在老年线虫中，二甲双胍的负面影响有所减弱。

这项研究为二甲双胍的临床应用带来了新的启示，研究结果表明，二甲双胍的效果具有年龄依赖性，对老年患者可能产生不利影响。

科学家们建议，在应用二甲双胍时应更加注重个体的年龄因素，尤其是在老年人群中使用时要特别小心，甚至需要重新评估其安全性。

这项研究也引发了关于精准医疗和个体化抗衰老策略的进一步思考。

二甲双胍在老年人中的应用风险

二甲双胍作为一种经典的降糖药物，已被用于全球糖尿病患者的血糖控制，其作用机制主要通过抑制肝脏葡萄糖的生成，增加细胞对葡萄糖的利用，从而帮助降低血糖水平。

除此之外，二甲双胍还具有减重、改善血脂、保护心血管系统等多重功效，近年来还被研究发现具有潜在的抗衰老作用。

尽管它在年轻患者中的表现积极，帮助他们控制糖尿病并带来多方面的健康益处，然而复旦大学的最新研究提示我们，二甲双胍在老年人群中的应用需格外谨慎。

二甲双胍对机体的代谢通路和细胞功能有直接影响，其作用涉及多个生理过程。

它通过抑制线粒体中的复合体I，减少氧化磷酸化过程中的能量生成，进而降低肝脏产生的葡萄糖数量，这也是其主要的降糖机制。

此外，二甲双胍还能够提高胰岛素敏感性，帮助改善细胞对葡萄糖的吸收和利用。

这些作用不仅使它成为控制血糖的有效药物，同时还展示出对肥胖、脂代谢紊乱、心血管健康等方面的积极影响。

在年轻患者和体内代谢系统较为活跃的人群中，二甲双胍可以较好地适应并促进这些过程。

然而，随着年龄增长，人体的代谢和细胞功能逐渐下降，二甲双胍的药效可能因机体的生理变化而产生不利反应。

复旦大学的研究表明，二甲双胍在老年个体中可能无法有效激活原有的抗衰老通路，甚至可能加重老年患者的代谢负担。

二甲双胍在老年个体中可能对线粒体功能产生较大影响，尤其是线粒体呼吸链的活性，这可能导致能量生成不足、细胞活性下降，甚至引发ATP（细胞能量分子）耗竭等问题。

随着衰老，体内代谢适应性降低，二甲双胍无法像在年轻人中一样触发抗氧化反应和保护细胞的功能，反而会干扰正常的细胞代谢过程。

这种情况尤其在慢性病患者和老年个体中表现明显，年长个体的线粒体功能通常衰退，而二甲双胍的机制会进一步抑制线粒体功能，使得老年患者容易出现疲劳、无力等症状。

该研究还揭示，老年患者在使用二甲双胍后，可能因为能量生成不足和代谢负担加重，出现诸如呼吸急促、体力下降等不适。

这些症状在年轻人中较少出现，因为年轻个体的代谢系统相对灵活，可以更好地应对二甲双胍的作用。

对于老年患者，使用二甲双胍应更加谨慎，尤其是患有多种慢性病的患者。

医学专家建议老年人群在使用二甲双胍时，应该严格遵循医生建议，并定期监测身体指标，以确保药物在身体中的作用效果。

不同年龄阶段对二甲双胍的反应不同，因此个体化的药物管理尤其重要。

在治疗方案的制定上，医生可能需要根据患者的年龄、体质、代谢功能等因素，适当调整药物剂量或考虑替代药物，以降低副作用的风险，避免加重身体负担。

结语

复旦大学的研究表明，即便是广受认可的药物，在不同人群和年龄阶段的效果也会有所不同，二甲双胍在年轻个体中有显著益处，但在老年人群中可能带来负面影响，提醒我们用药需因人而异。

对老年患者来说，二甲双胍或许不是最佳选择，医生和患者都应警惕其潜在风险，避免不必要的健康损害。

未来药物应用中，个体化和精准治疗将尤为重要，通过科学、谨慎的用药管理，真正实现对健康的守护。

参考文献：